下班后的突变体揭示Fbxl3在决定哺乳动物昼夜节律周期中的作用

通过筛选N-乙基-N-亚硝基脲诱变的动物以检测轮跑活动节律的变化，我们发现了一种小鼠突变，称为下班后突变（Afh）。该突变是Fbxl3中Cys(358)Ser的替代，这是一种具有丰富亮氨酸重复序列的F-box蛋白，导致纯合子中约27小时的长自由运行节律。Afh小鼠的生物节律转录和翻译震荡减弱。Afh等位基因显著影响Per2表达，并延迟Per2::Luciferase组织切片中Cry蛋白的降解速率。我们的体内和体外研究揭示Fbxl3在哺乳动物昼夜时间维持中的核心作用。