早期类风湿关节炎中的动脉粥样硬化：极早期的内皮活化与内膜中层厚度的快速进展

引言：在本研究中，我们旨在通过内皮依赖性血流介导的舒张功能 (ED-FMD) 和内膜中层厚度 (IMT) 评估极早期 RA 患者是否存在早发性动脉粥样硬化的迹象，并在考虑炎症和传统心血管疾病 (CVD) 危险因素的情况下，分析其与内皮功能障碍生物标志物的关系。方法：来自瑞典北部三个省份、被诊断为早期 RA 的患者在一项正在进行的 CVD 合并症前瞻性研究中接受随访。其中，所有年龄 ≤60 岁的患者均连续纳入本项 CVD 危险因素调查 (n = 79)。纳入了 44 例年龄和性别匹配的对照者。采用超声检查测量颈总动脉 IMT 和肱动脉 ED-FMD。采集血液用于分析血脂、红细胞沉降率 (ESR)、C-反应蛋白 (CRP)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物 (tPA)-mass、血管性血友病因子 (VWF)、可溶性细胞间黏附分子-1 (sICAM)、可溶性血管细胞黏附分子-1 (sVCAM)、sE-选择素、sL-选择素和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)。在由 27 例 RA 患者及其对照者组成的亚组中，于 18 个月后对超声测量指标进行了复测。结果：在首次评估时，RA 患者与对照者在 IMT 或 ED-FMD 方面无显著差异。然而在 18 个月后，RA 患者的 IMT 显著增加 (P < 0.05)。与对照者相比，RA 患者的 VWF、sICAM-1 (P < 0.05) 和 MCP-1 (P = 0.001) 水平更高。在 RA 患者中，IMT 与某些传统 CVD 危险因素、tPA-mass、VWF (P < 0.01) 及 MCP-1 相关，与 sL-选择素呈负相关 (P < 0.05)。在 RA 患者中，ED-FMD 与 sL-选择素相关 (P < 0.01)。基线 DAS28 与 PAI-1、tPA-mass 相关，与 sVCAM-1 (P < 0.05) 和 sL-选择素呈负相关 (P = 0.001)。结论：与对照者相比，我们未在新诊断的 RA 患者中发现动脉粥样硬化的迹象。然而，在早期 RA 患者中，IMT 和 ED-FMD 与已知与内皮功能障碍和动脉粥样硬化相关的生物标志物的关联程度高于对照者。18 个月后，RA 患者的 IMT 显著增加，而对照者则不然。