MEF2C 调节皮层抑制性和兴奋性突触以及与神经发育障碍相关的行为

与 MEF2C 相关的众多遗传变异与自闭症、智力残疾 (ID) 和精神分裂症 (SCZ) 相关，这是一组病理生理不清的异质性神经发育障碍。MEF2C 在发育中的皮层兴奋性神经元中高度表达，但其在这些神经元发育中的作用仍不清楚。我们在这里展示，条件性胚胎删除皮层和海马兴奋性神经元中的 Mef2c (Emx1 系列) 会导致体内皮层网络活动的显著降低，部分原因是抑制性突触传递的显著增加和兴奋性突触传递的减少。此外，我们发现 MEF2C 主要作为细胞自主的转录抑制因子调节 E/I 突触密度。在 Mef2c 突变皮层中对差异基因表达的分析发现与众多突触和自闭症相关基因存在显著重叠，且 Mef2c 突变小鼠表现出多种类似自闭症、智力障碍和精神分裂症的行为，这表明在新皮层中扰动 MEF2C 功能可以导致小鼠表现出自闭症和智力障碍样行为。