靶向腺病毒介导的人T细胞体外和体内转导

T细胞治疗的临床成功激发了广泛的努力，以提高安全性和效能，并将该技术扩展到实体瘤。然而，细胞治疗的进展仍受到有限的载荷能力、靶细胞转导的特异性以及应用病毒载体的转基因基因表达效率的限制。这使得复杂的重编程或直接的体内应用变得困难。在这里，我们开发了一个三聚体适配器构建体的协同组合，能够在人腺病毒载体C5型下实现T细胞定向转导，无论是在体外还是体内。合理选择的结合伙伴通过利用激活刺激，展示了对原本不敏感的人T细胞的受体特异性转导。该平台仍与高容量载体兼容，支持高达37 kb的DNA传递，提高了载荷能力和安全性，因为去除了所有病毒基因。这些发现共同提供了一种工具，用于在T细胞中靶向递送大载荷，为克服当前的T细胞治疗限制提供了潜在途径。