评估 donepezil 23 mg/d 在中重度阿尔茨海默病中的认知效应：基线特征对治疗反应影响的分析

背景：使用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病可带来症状性获益，但患者往往表现出不同的反应。这项事后分析的目的是探讨接受 donepezil 23 mg/d 或 10 mg/d 治疗的患者中易于识别的基线特征/人口学特征与认知反应之间的关系，并确定可能影响反应的因素。方法：利用一项为期24周、大型、随机、双盲、国际性研究（纳入中度至重度阿尔茨海默病患者，基线简易精神状态检查 MMSE 为 0-20）（NCT 00478205）的数据进行了事后分析。基于选定的基线和人口学特征，通过第24周时严重损害量表（Severe Impairment Battery）评分的最小二乘均数变化比较了各患者亚组的认知变化。同时还进行了单变量和多变量分析。结果：无论通过阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动能力重度版本（Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living-severe version）评分测量的基线功能严重程度如何，donepezil 23 mg/d 均比 donepezil 10 mg/d 提供了具有统计学显著性的递增认知获益（P 0.05）。无论年龄、性别、体重或入组前 donepezil 10 mg/d 治疗持续时间如何，同样观察到 donepezil 23 mg/d 优于 10 mg/d 的具有统计学显著性的递增认知获益（P < 0.05）。在多变量分析中，唯一显著的交互作用存在于治疗方案与基线 MMSE 评分之间。结论：无论患者的年龄、性别、体重、既往 donepezil 10 mg/d 的用药时间以及功能严重程度如何，donepezil 23 mg/d 均比 10 mg/d 表现出认知获益。基线认知严重程度对治疗反应的影响似乎取决于损害水平，其中 donepezil 23 mg/d 优于 10 mg/d 的认知获益在处于疾病较晚期的患者中最明显。这些数据可能有助于临床医生为其晚期阿尔茨海默病患者做出明智的决策。