分泌途径、细胞质和细胞外环境中的前体转化酶

通过分泌途径转运的前体蛋白通常需要在特定位置进行加工，以释放其生物活性实体。最常见的有限蛋白水解发生在单个或成对的碱性残基处，且由七种类脯氨酸转化酶（PCs）中的一种或多种完成；它们分别是Furin、PC1、PC2、PACE4（成对碱性氨基酸转化酶4）、PC4、PC5和PC7。其他类型的切割发生在疏水性残基处，其中一些由类脯氨酸/克辛样同工酶-1（SKI-1）完成，该酶也被称为位点-1蛋白酶。PCs和SKI-1共同调节各种细胞蛋白的活性，包括生长因子、神经肽、受体、酶，甚至感染性逆转录病毒的毒素和糖蛋白。这些加工事件受到多重酶原激活步骤的精确调控，以及特定的亚细胞定位信号。上述转化酶与多种病理学有关，如癌症、神经退行性疾病、内分泌疾病和炎症。最近，人们认识到金属内肽酶N-精氨酸二碱基转化酶（NRDc；nardilysin）在二碱基对的碱性残基的N-末端侧进行切割，同时定位于细胞质和细胞表面或细胞外环境中。NRDc在细胞表面结合肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）并增强其生理效应，而HB-EGF则强烈抑制NRDc的活性。NRDc可能代表细胞质或细胞外空间中PCs的同类物。