自噬与泛素-蛋白酶体系统之间的相互作用及其在年龄相关性黄斑变性的发病机制中的作用

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种复杂的眼病，具有多种发病机制因素，包括视网膜色素上皮（RPE）中细胞废物管理缺陷。AMD中的主要细胞废物包括：全反式视黄醇、玻璃体黄斑和脂褐素，包含未折叠、受损和不必要的蛋白质，这些蛋白质在RPE细胞中通过两种主要机制——泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬被降解和再循环。近期研究显示，这些系统可以共同作用，EI24（依托泊苷诱导蛋白2.4同源物）泛素连接酶在其作用中起重要作用。另一方面，E3连接酶在这两个系统中都是必不可少的，但E3会被自噬降解。UPS与自噬之间的相互作用在包括阿尔茨海默病在内的几个疾病中被研究。因此，AMD中细胞废物的清除应该在这种相互作用的背景下进行考虑，而不是单独看待这两个系统。衰老和氧化应激是AMD的两个主要危险因素，会减少UPS和自噬的功能。总之，UPS和自噬的分子机制可以被视为AMD预防和治疗视角下的一个靶点。进一步的研究需要识别出对于协调这两种细胞废物管理系统的作用的重要分子和效应。