高级糖化终产物通过信号转导受体RAGE激活内皮

背景：非酶促糖化和氧化蛋白质的产物，即高级糖化终产物（AGEs），在老化、糖尿病和肾衰竭等多种情况下形成。最近的研究表明，AGEs可能在炎症灶中形成，受氧化或髓过氧化物酶途径驱动。AGEs改变细胞特性的主要方式是与其信号转导受体RAGE相互作用。我们测试了AGEs与内皮细胞上RAGE相互作用增强血管激活的假设。方法与结果：AGEs、RAGE、血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1和E选择素在人体炎症类风湿滑膜中以重叠方式表达，特别是在内皮内。在人类大隐静脉内皮细胞的原代培养中，异质AGEs或Nε(羧甲基)赖氨酸修饰加合物与RAGE的结合提高了血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1和E选择素的mRNA和抗原水平。AGEs增加了多形核白细胞对刺激的内皮细胞的粘附，并在阻断RAGE后减少。结论：AGEs通过RAGE可能在内皮细胞中激活促炎机制，从而放大动脉粥样硬化和慢性炎症性疾病中的促炎机制。