p16INK4A肿瘤抑制基因表达和CD3ϵ缺乏，但不包括前T细胞受体缺乏，抑制与TAL1相关的T细胞系列白血病

人类T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中，大多数情况下，CDKN2基因失活，编码p16(INK4A)和p14(ARF)蛋白。TAL1和LMO1基因的异位表达与人类的T-ALL发展相关。在TAL1xLMO1小鼠中，白血病在5个月时在100%的小鼠中发展。为了识别对白血病转化至关重要的分子事件，我们制作了多个小鼠模型。我们在此报告，p16(INK4A)在发育中的TAL1xLMO1胸腺细胞中的表达阻止了大多数小鼠的白血病发生，而最终发展的白血病显示出p16(INK4A)的表达丧失。与T细胞受体beta选择过程相关的事件被认为对白血病转化重要。我们在此显示，pTalpha链的缺失仅稍微延迟了TAL1xLMO1诱导的T-ALL的出现，这表明pTalpha链的作用较小。我们还展示了CD3epsilon介导的信号转导途径对这个转化过程至关重要，因为TAL1xLMO1xCD3epsilon缺乏的小鼠在长达1年的时间内未发展出T-ALL。