Ro 32‐3555，一种口服活性的胶原酶抑制剂，防止体内外软骨降解

Ro 32-3555（3(R)-(环戊基甲基)-2(R)-(3,4,4-三甲基-2,5-二氧吡啶-1-亚氮基)甲基-4-氧-4-哌啶丁基羟肟酸）是一种对人类胶原酶1、2和3的强效竞争性抑制剂（Ki值分别为3.0、4.4和3.4 nM）。该化合物对胶原酶的选择性高于相关的人类基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶）stomelysin 1和明胶酶A和B（Ki值分别为527、154和59 nM）。2. Ro 32-3555在体外抑制牛鼻软骨切片中白细胞介素-1α（IL-1 α）诱导的软骨胶原降解（IC50 = 60 nM）。3. Ro 32-3555经过口服给药在大鼠体内吸收良好。全身暴露与剂量相关，25 mg/kg的口服生物利用度为26%。4. Ro 32-3555防止了植入大鼠皮下的牛鼻软骨圆柱体在肉芽肿诱导下的降解（ED50 = 10 mg/kg，每天两次，口服）。5. Ro 32-3555以50 mg/kg的剂量，每天口服一次，治疗了由于关节内注射丙酸痤疮菌诱导的大鼠单关节炎模型中关节软骨的降解，持续14天。6. Ro 32-3555是治疗类风湿性关节炎和骨关节炎中关节软骨慢性破坏的潜在疗法。