增强的肿瘤生长在肽疫苗接种后。肽疫苗接种引起的肿瘤特异性CTL功能缺失可能导致无法拒绝肿瘤

CTL在对抗肿瘤的防御中可以发挥重要作用。经过接种表示CTL表位的合成肽后，动物肿瘤模型中可以建立保护性CTL介导的免疫。我们现在报告，接种合成肽也可以导致与无法拒绝肿瘤相关的CTL耐受。被人类腺病毒早期区域1（Ad5E1）转化的B6肿瘤细胞向免疫系统呈递Ad5E1A和Ad5E1B编码的CTL表位。针对其中任一表位的CTL克隆能够消灭已确立的Ad5E1诱导的肿瘤，表明这些CTL表位是能够介导肿瘤回归的CTL靶标。在这里，我们展示，针对表达Ad5E1的肿瘤细胞的保护性免疫可以通过接种Ad5E1转化的细胞和含有Ad5E1区域的腺病毒载体建立。在任一情况下，保护性免疫与特定的CTL记忆相关。为了测试接种合成肽是否能对表达Ad5E1的肿瘤细胞提供保护，我们以低剂量的Ad5E1B肽皮下接种小鼠。选择该肽是因为针对Ad5E1B编码的CTL表位的CTL反应在经过Ad5E1转化细胞接种后对B6小鼠的抗肿瘤反应贡献最大。接种Ad5E1B肽的小鼠并未对Ad5E1表达的肿瘤细胞的生长提供保护，相反，它们不再能够拒绝未接种小鼠所拒绝的肿瘤接种。此外，在肿瘤挑战前几天注射Ad5E1B编码的CTL表位时，针对Ad5E1B表达的肿瘤的肿瘤细胞接种所诱导的保护消失。这与Ad5E1B特异性的CTL活性的肽诱导耐受相关。这些发现与针对恶性肿瘤和T细胞介导的自身免疫疾病的治疗方法的设计相关。