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BALB/c小鼠肉瘤Meth A已知在p53中有三个错义点突变。我们之前报道过含有密码子234突变产物的九肽(指定为234CM)能诱导234CM特异性细胞毒性T细胞,且在肿瘤挑战前用234CM和佐剂免疫能抑制Meth A的生长。由于白细胞介素12(IL-12)已被证明对已建立的肿瘤具有抗肿瘤活性及免疫调节作用,我们分析了它对p53肽免疫和Meth A生长的影响。单独多次注射IL-12(每周4次,持续2周)造成了已建立的Meth A肉瘤的回退,这种效果与剂量有关。在Meth A挑战前,IL-12治疗几乎没有抗肿瘤活性。为了评估IL-12对234CM特异性细胞毒性T淋巴细胞产生的影响,我们用佐剂免疫并注射不同剂量IL-12的BALB/c小鼠脾细胞在体外用234CM进行敏化。多次注射1 ng IL-12产生了对用234CM脉冲的靶细胞的最高细胞毒性。更高剂量的IL-12抑制了234CM特异性细胞毒性T细胞的产生。用QS-21佐剂免疫并处理1 ng IL-12的小鼠拒绝了已建立的Meth A肉瘤。与之相似的,用1 ng IL-12处理但用QS-21或仅用QS-21免疫234CW肽(234CM的野生型对应物)的小鼠表现出肿瘤的逐渐生长.
Noguchi等(周二)研究了这个问题.