删除新生DNA甲基转移酶Dnmt3a促进肺肿瘤进展

DNA甲基化的改变与众多癌症中的全基因组低甲基化和区域性新生甲基化有关。新生甲基化由新生甲基转移酶Dnmt3a和3b介导，但只有Dnmt3b被认为通过沉默肿瘤抑制基因促进癌症。在本研究中，我们通过使用条件性小鼠肿瘤模型分析了Dnmt3a在肺癌中的作用。我们发现Dnmt3a缺乏显著促进肿瘤生长和进展，但并不影响肿瘤的发生。基因表达的变化表明Dnmt3a缺乏影响癌症进展中的关键步骤，如血管生成、细胞粘附和细胞移动，与加速和更恶性的肿瘤生长一致。我们的结果表明Dnmt3a可能在肺肿瘤进展中表现得像一个肿瘤抑制基因，并可能是肺癌恶性程度的一个关键决定因素。