在人类针对破伤风毒素衍生肽的T细胞受体中，优先使用V beta基因和缺乏连接序列保守性：为种系编码的V区在抗原/主要组织相容性复合体识别中的主导作用提供证据。

为了研究人类T细胞对特定肽/主要组织相容性（MHC）II类复合体反应的结构和遗传基础，我们从不同HLA-DR单倍型的供体中建立了一个大型T细胞克隆（61个），这些克隆对与大多数DR分子以关联方式识别的破伤风毒素衍生肽（tt830-844）具有反应性（通用肽）。通过使用基于细菌肠毒素的增殖检测和cDNA测序，我们发现在三名受试者中优先使用了特定的V beta区域基因片段V beta 2.1（占64%，n = 58），无论肽是通过DR6wcI、DR4w4，还是DRw11.1和DRw11.2等等位基因呈递的，表明特定于该肽的T细胞受体（TCR）不需要共享的MHC II类抗原来使用共享的V beta基因。V alpha基因的使用更为异质性，至少有七个不同的V alpha片段来自五个不同的家族，这些家族编码的alpha链能够与V beta 2.1链配对形成tt830-844/DR特异性结合位点。我们发现有几例克隆限制于不同的DR等位基因，表现出相同的V beta和（或非常相近的）V alpha基因片段，仅在其连接序列上存在差异。因此，TCR的假定互补决定区3（CDR3）的变化可能在某些情况下改变MHC特异性并维持肽反应性。最后，与在其他特定肽/MHC系统中观察到的情况相反，在相同的V alpha和/或V beta基因片段及相同限制条件下的TCR中，发现了α链和β链连接区域的显著异质性。在使用V beta 2.1基因片段的14个抗tt830-844克隆中，发现了14个独特的V beta-D-J beta连接，没有明显的长度和/或氨基酸组成的保守性。对这种在共享的V元素背景下显然缺乏特定连接序列共选择的解释是，该V区在tt830-844/DR复合体的识别中起着主导作用。