环磷酸腺苷磷酸二酯酶在小鼠大脑中与强化、运动和情感相关的区域定位

在哺乳动物中已经识别出四种特异于环磷酸腺苷的、受罗利普拉姆抑制的磷酸二酯酶（PDE4）；这四种都是dunce的同源物，而dunce是果蝇中学习和记忆所需的基因。为了确定PDE4在哺乳动物大脑中的分布，针对小鼠中每个三种dunce同源物PDE4A、PDE4B和PDE4D编码的蛋白质生成了特异性抗体。在Western印迹中，这些抗体识别了研究的所有大脑区域中的多种蛋白质。免疫组织化学研究表明，在大脑各选定区域中，细胞体和神经胶质均得到了良好的标记。PDE4A的免疫反应主要在前嗅核、海马下部、大脑皮层的V层锥体神经元和皮质脊髓束中发现。相反，抗PDE4B标记的神经元出现在下橄榄、下丘脑的室旁核和视上核中，以及在腹侧纹状体中。高水平PDE4B免疫反应的神经胶质区域包括小脑分子层、苍白球、伏隔核和黑质。抗PDE4D抗体清晰标记了小脑Purkinje细胞及内侧缰核和丘脑核中的神经元。回旋束、脚间核和导水管周灰质中的纤维也被该抗体染色。这些发现表明，PDE4在大脑中的分布明显分隔，并暗示这些酶每个都有独特的功能角色。此外，数据支持这样的观点：作为抗抑郁药作用于人类的PDE4特异性抑制剂罗利普拉姆，可能通过与哺乳动物奖励和情感相关的神经通路高度定位的PDE4B介导其行为效应。