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糖皮质激素是强效的免疫调节因子，但皮质醇如何控制人类CD8 T细胞功能仍然不明。在这里，我们显示皮质醇通过糖皮质激素受体（GR）与RUNX转录因子之间的合作，重塑人类CD8 T细胞的转录组景观。综合RNA测序（RNA-seq）和染色质免疫沉淀后随之测序（ChIP-seq）分析确定了全基因组范围内响应皮质醇的免疫调节基因，NR3C1缺失证实了GR依赖性。GR染色质结合在RUNX基序处富集，而非经典的糖皮质激素反应元件，且共同免疫沉淀确认了GR与RUNX3之间的配体依赖性相互作用，这需要GR的N端激活功能-1（AF1）区域和RUNX3的C端区域。对多个实体肿瘤的单细胞转录组分析揭示了在肿瘤浸润的CD8 T细胞中，GR-RUNX共调控基因的一致富集，主要存在于潜在功能障碍状态。这些发现确立了RUNX3作为一个关键的非经典GR合作伙伴，揭示了一种可进行治疗干预的机制，通过内源性糖皮质激素导致人类癌症中的CD8 T细胞功能障碍.
Ward等人（周五）研究了这个问题。