口服血小板活化因子拮抗剂 Ro-24-4736 保护大鼠肾脏免受缺血性损伤

通过在阻断大鼠双肾血流 30 min 之前或之后给予口服 PAF 拮抗剂 (Ro-24-4736)，评估了血小板活化因子 (PAF) 在缺血性急性肾衰竭中的作用。与溶媒治疗动物的缺血后肾脏相比，在缺血前接受 PAF 拮抗剂治疗的动物肾功能受损较轻，组织学异常也较不明显。肾缺血后 24 h，PAF 拮抗剂治疗组大鼠的血清肌酐 (mg/ dl) 为 1.58 +/- 0.17，而安慰剂组大鼠为 2.19 +/- 0.15 (P < 0.01)。PAF 拮抗剂治疗组动物肾脏外髓质的坏死较少 (P < 0.01)。缺血后 48 和 72 h 时，PAF 拮抗剂治疗组大鼠肾脏的组织髓过氧化物酶活性较低 (P < 0.05)。在缺血损伤后 30 min 给药时，PAF 拮抗剂也具有保护作用，但在 2 h 给药时则无保护作用。联合使用抗细胞间黏附分子-1 单克隆抗体并未比单独使用口服 PAF 拮抗剂产生额外的保护作用。这些数据表明，PAF 参与了肾缺血性损伤的病理生理过程，可能是通过其对白细胞-内皮相互作用的影响实现的。口服活性的 PAF 拮抗剂可以预防缺血性急性肾衰竭的发生。