一家拥有常染色体显性夜间额叶癫痫的家庭中CHRNA4基因的插入突变

常染色体显性夜间额叶癫痫（ADNFLE）是首个也是迄今为止唯一发现特定突变的特发性癫痫。在一个大型澳大利亚家系中，最近发现了神经性烟碱型乙酰胆碱受体（CHRNA4）α4亚基关键M2域的一个错义突变。在这里，我们描述了挪威一个家庭中CHRNA4基因M2域的一个新突变。三个核苷酸（GCT）在核苷酸位置776被插入到M2域C末端的编码区。生理学研究表明，与突变的CHRNA4亚基重组成的受体并未阻止受体功能，反而增加了对ACh的表观亲和力。此外，该突变受体表现出显著较低的钙通透性，在细胞水平上可能对应于功能丧失。当前已知的两种突变在ADNFLE家庭中的比较说明，不同突变可以导致相似的表型。