利钠肽对软骨外成骨的调节

利钠肽家族由三种结构相关的内源性配体组成：心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP）。利钠肽的生物作用被认为是通过激活两种与鸟苷酸环化酶（GC）耦合的受体亚型（GC-A和GC-B）介导的。在本研究中，我们使用胎鼠胫骨的器官培养，考察了分别为GC-A和GC-B的内源性配体ANP和CNP对骨生长的影响，作为软骨外成骨的体外模型。CNP对cGMP的产生的促进作用明显强于ANP，从而导致总纵向骨长度的增加。组织学检查显示，接受CNP处理的胎鼠胫骨中增殖和肥大软骨细胞区的高度增加。利钠肽对骨生长的刺激作用被8-溴-cGMP模拟，且被HS-142-1（一种非肽类的与GC耦合的利钠肽受体拮抗剂）抑制。总纵向骨生长和cGMP产生的自发增加也被HS-142-1显著抑制。CNP mRNA在胎鼠胫骨中大量表达，未检测到显著量的ANP和BNP mRNA。在胎鼠胫骨中存在相当量的GC-B mRNA。本研究表明CNP/GC-B通路在软骨外成骨过程中的生理意义。