利用有机分子破坏基质金属蛋白酶 2 与整合素 α v β 3 的结合可在体内抑制血管生成和肿瘤生长

基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 可与内皮细胞表面的整合素 α v β 3 结合，从而促进血管侵袭。在此，我们描述了一种有机分子 (TSRI265)，其经过筛选具有与整合素 α v β 3 结合并阻断 α v β 3 与 MMP2 相互作用的能力。尽管 TSRI265 会破坏 α v β 3 /MMP2 复合物的形成，但它对 α v β 3 与其细胞外基质配体玻连蛋白的结合没有影响，也不直接影响 MMP2 的活化或催化活性。然而，TSRI265 作为一种强效抗血管生成剂，从而在体内阻断肿瘤生长。这些发现表明，活化的 MMP2 只有在内皮细胞表面与 α v β 3 形成复合物时，才能在血管生成过程中促进血管侵袭。通过破坏内皮细胞侵袭而不广泛抑制细胞粘附或 MMP 功能，使用诸如 TSRI265 等化合物可能为与血管生成失控相关的疾病提供一种新的治疗策略。