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PARP1和PARP2的双重抑制剂是有前景的抗癌药物。除了阻止PARP1和PARP2的酶活性之外，PARP抑制剂还延长了DNA损伤诱导的PARP1和PARP2聚集体的寿命，称为捕获。捕获对PARP抑制剂的治疗效果很重要。通过活细胞成像，我们发现PARP抑制剂通过将PARP2的招募方式从以PARP1和PARP为主的快速交换转变为WGR结构域介导的PARP2在DNA上的停滞，导致持久的PARP2聚集体。具体来说，缺失PARP1显著减少但并不完全消除PARP2聚集体。PARP1缺陷细胞中残留的PARP2聚集体是依赖DNA的，并且被WGR结构域中的R140A突变所消除。然而，PARP2-R140A在PARP1完全表达的细胞中形成正常聚集体。在缺失PARP1的细胞中，PARP抑制剂——尼拉帕利、塔拉唑帕利以及在较小程度上奥拉帕利——通过防止PARP2交换增强PARP2聚集体。这种PARP2的捕获与自动PARylation无关，并且被WGR结构域中的R140A突变和催化结构域中的H415A突变所消除。综合来看，我们发现PARP抑制剂通过通过WGR-DNA相互作用物理性地停滞PARP2在DNA上，同时抑制PARP1和PAR依赖的PARP2快速交换来捕获PARP2.
Lin等人（星期三）研究了这个问题。