稳态期间的分裂史与造血干细胞功能

我们利用一种 HSPC 特异性 GFP 标签滞留系统，研究了根据其分裂史在时间上定义的造血干细胞和祖细胞（HSPC）的稳态行为。我们发现，稳态造血干细胞（HSC）在经历有限的细胞分裂后即丧失重构潜力。一旦 HSC 脱离休眠并累积分裂，它们也会逐渐丧失返回 G0 期的能力以及与静息态 HSC 相关的各种功能活性。此外，在表型上被定义为多能祖细胞的休眠 HSPC 在移植后表现出强大的干细胞活性，这表明时间上的静息状态比细胞表面表型更能反映功能。我们的研究表明，一旦稳态 HSC 脱离休眠，它们便注定走向消亡。它们在表型上进行自我更新，但却丧失了自我更新活性。因此，与应激条件下所展现出的自我更新相比，这些发现对将自我更新作为稳态、非受扰 HSC 的特征提出了质疑。