2型糖尿病与阿尔茨海默病：共享的分子机制和潜在的共同治疗靶点

随着人口老龄化，糖尿病和阿尔茨海默病的全球患病率正在惊人地上升。大量流行病学数据显示，2型糖尿病与痴呆症风险增加之间存在着强烈的关联。这些疾病都是退行性和进行性的，具有共同的风险因素。淀粉样蛋白级联反应在阿尔茨海默病的病理生理中发挥关键作用。淀粉样β肽的积累逐渐导致tau蛋白的过度磷酸化，进而形成神经纤维缠结，导致神经退行性变和脑萎缩。在阿尔茨海默病中，除了这些过程，脑内葡萄糖代谢和胰岛素信号的改变似乎在疾病的临床表现前数年就诱导了早期神经元丧失和突触可塑性的损害。关于阿尔茨海默病中胰岛素抵抗存在的大量证据使得该疾病被描述为“3型糖尿病”。现有的动物模型对于理解2型糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系非常重要，但目前为止，这些机制的链接尚不清楚。在这篇非详尽的综述中，我们描述了可能将这两种疾病联系起来的主要分子机制，重点关注胰岛素和IGF-1信号的受损。我们还关注GSK3β和DYRK1A，这些是阿尔茨海默病的标志物，同时也与胰腺β细胞功能障碍和2型糖尿病密切相关，因此可能代表这两种疾病的共同治疗靶点.