急性流感期间症状发病机制：白介素‐6及其他细胞因子反应

摘要 在通过鼻内接种启动的实验性人类流感感染中，病毒复制的程度、发热和症状与各类细胞因子在鼻咽冲洗液中的水平相关。我们的目的是评估自然发生的急性流感患者中这些关系。研究了病程小于36小时的培养阳性流感患者。在入组时及第2、4、6和8天收集鼻咽冲洗液，以进行病毒定量分离以及IL‐6、TNF‐α、INF‐α、INF‐γ和IL‐10的测定。在入组时及第2和6天收集的血样被处理，以评估血浆细胞因子和循环流感RNA。患者接受奥司他韦或安慰剂治疗5天。我们评估了治疗前鼻咽冲洗液或血液中细胞因子的水平与病毒滴度、症状严重程度和发热之间的相关性。研究了16名成人（中位年龄22岁）患者。在这一小组患者中，安慰剂组与奥司他韦组在病毒复制或细胞因子的测量方面没有显著差异。因此，将所有16例患者的数据进行汇总分析。在入组时，从鼻咽冲洗液中培养到的流感A病毒的中位滴度为4.8 log 10 TCID 50/ml。病毒滴度与症状评分（P = 0.006）和体温值（P < 0.001）正相关。入组时病毒滴度、发热和症状最高，随后几天平行下降。RT‐PCR检测未能在任何患者的白血球中发现流感RNA。我们观察到，在鼻咽冲洗液和血浆中IL‐6、TNF‐α、INF‐α、INF‐γ和IL‐10显著释放。在入组时，所有患者的鼻咽冲洗液（中位10.3 pg/ml）和血浆（中位5.1 pg/ml）中检测到高水平的IL‐6。我们发现血浆中IL‐6水平与症状评分和体温值之间存在正相关（P < 0.05），以及鼻咽冲洗液中IL‐6和TNF‐α水平与体温之间的正相关（P < 0.05）。我们未发现症状、发热与INF‐α、INF‐γ或IL‐10水平之间的显著关联。病毒滴度早期明显下降的幅度与鼻咽冲洗液中INF‐γ的初始水平相关（P < 0.05）。对社区获得性流感A疾病的IL‐6、TNF‐α、INF‐α、INF‐γ和IL‐10的显著产生反映了这种反应。与实验性流感一样，自然急性流感期间的症状和发热与IL‐6的释放相关。J. Med. Virol. 64:262–268, 2001. © 2001 Wiley‐Liss, Inc.