可溶性Notch配体和受体肽在血管生成过程中发挥拮抗作用

目的：Notch信号通路对于血管形成至关重要。在血管生成过程中，前导尖端细胞上的Notch配体DLL4会激活邻近柄细胞上的Notch受体。内皮细胞中的DLL4-Notch信号通路会受到Notch配体JAG1的削弱。Notch配体的Delta/Serrate/Lag2（DSL）结构域与Notch受体的EGF样重复序列11-13结合。本研究旨在阐明含有这些短结构域的可溶性蛋白在血管生成过程中如何干扰Notch信号通路。方法和结果：构建了腺病毒载体，用于表达与免疫球蛋白G重链融合的DLL1、DLL4、JAG1的DSL结构域以及Notch1 EGF样重复序列11-13。这些可溶性配体肽抑制了内皮细胞中的Notch信号通路，进而在细胞血管生成试验和新生小鼠视网膜中引起过度分支。可溶性Notch受体肽与JAG1的结合强于与DLL4配体的结合，从而导致信号活性增加。这导致视网膜中尖端细胞形成受损以及血管出芽减少。结论：Notch配体的最小结合结构域足以干扰Notch信号通路。相应的可溶性Notch1 EGF11-13肽与抑制性Notch配体的结合更强，从而促进内皮细胞中的Notch信号通路。