抑制一氧化氮产生。血管白蛋白渗漏机制。

通过监测白细胞与内皮细胞的粘附以及在暴露于NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）的大鼠肠系膜静脉中的荧光素异硫氰酸盐-白蛋白渗漏，研究了一氧化氮调节微血管白蛋白交换的机制。L-NAME引发了白蛋白在间质空间中的初始迅速增加，随后出现较慢的积累速率。白蛋白渗漏的初始阶段先于L-NAME诱导的白细胞粘附和迁移，而在L-NAME暴露的后期观察到的白蛋白渗漏的幅度与同一段静脉中粘附和迁移的白细胞数量高度相关。针对粘附分子CD11/CD18、ICAM-1或P-选择素的单克隆抗体（MAbs），而非非结合MAb，减轻了L-NAME诱导的白蛋白渗漏。WEB2086（一种血小板激活因子拮抗剂）和8-溴鸟苷3',5'-环磷酸单核苷酸（8-br-cGMP）减少了白细胞的粘附和迁移以及增加的白蛋白渗漏。只有8-br-cGMP和P-选择素MAb减轻了L-NAME引起的血小板-白细胞聚集。促进内皮细胞连接完整性的法洛地定抑制了白蛋白渗漏的早期和晚期阶段。总体而言，这些发现表明，在抑制一氧化氮生产后的后毛细血管静脉中观察到的白蛋白渗漏增加涉及一种包含cGMP、血小板激活因子、白细胞-内皮细胞粘附和内皮细胞细胞骨架作用的机制。