青霉素结合蛋白2的产生增加，其他青霉素结合蛋白的检测增加，以及与葡萄球菌耐甘露糖肽相关的凝固酶活性降低

在葡萄球菌属中，甘露糖肽耐药机制尚不清楚。由于这些抗菌化合物通过结合肽聚糖前体末端发挥作用，这一末端是转糖苷酶和转肽酶的靶标，因此假设耐药可能是由于青霉素结合蛋白（PBPs）这种酶的产量或活性增加而介导的。为了评估这一可能性，通过在含有逐步增加浓度的甘露糖肽万古霉素或替考拉宁的营养肉汤中传播几种临床分离株，准备了甘露糖肽耐药突变体。万古霉素耐药突变体普遍表现出凝固酶活性降低和对溶菌酶的耐药性增加。在一个耐药分离株中，肽聚糖交联增加，而在两个耐药分离株中减少。比较了在敏感和耐药菌株中结合到每个PBP的放射性青霉素的量；还通过西方印迹法评估了PBP2的产生。在通过万古霉素或替考拉宁筛选的所有耐药衍生物中都发现青霉素标记和PBP2的产生增加。此外，PBP2青霉素标记的增加在一系列万古霉素选择的衍生物中很早就发生，并与万古霉素和替考拉宁MIC的增加强烈相关（r > 0.9）。青霉素标记的增加也在PBP1、PBP3和/或PBP4中发生，变化较大。这些数据表明在金黄色葡萄球菌中，甘露糖肽的耐药性与PBP活性和/或产生的增加之间存在强相关性。这样的增加可能使PBPs更好地与甘露糖肽竞争肽聚糖前体。