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目的:Semaphorins 在肿瘤进展中的作用目前仍知之甚少。在本研究中,我们旨在阐明 semaphorin 3A (SEMA3A) 在原发性肿瘤生长和转移性播散中的调控作用。方法与结果:我们在小鼠肿瘤模型中使用了 3 种不同的实验方法:(1) 在肿瘤细胞中过表达 SEMA3A,(2) 小鼠肝脏基因转移后 SEMA3A 的全身性表达,以及 (3) 使用基因修饰的表达 Tie2 的单核细胞作为递送载体对 SEMA3A 进行肿瘤靶向释放。在每一种实验设置中,SEMA3A 均通过抑制血管功能并增加肿瘤缺氧和坏死来有效抑制肿瘤生长,且不促进转移。我们进一步表明,肿瘤细胞中受体 neuropilin-1 的表达是 SEMA3A 依赖性抑制体外肿瘤细胞迁移和体内转移性播散所必需的。结论:综上所述,SEMA3A 的全身和肿瘤靶向递送在多种小鼠模型中均能抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长;此外,SEMA3A 还能抑制原发性肿瘤的转移性播散。这些数据为进一步研究 SEMA3A 作为抗癌分子提供了依据。
Casazza et al. (Wed,) 对该问题进行了研究。