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PTF1 是一种三聚体转录因子,对胰腺发育以及维持成年外分泌胰腺的分化状态至关重要。它由 P48/PTF1a(一种胰腺和神经受限的碱性螺旋-环-螺旋 bHLH 蛋白)与 A 类 bHLH 蛋白构成的二聚体,以及第三种蛋白质组成,我们证实该蛋白质既可以是哺乳动物 Suppressor of Hairless (RBP-J),也可以是其旁系同源物 RBP-L。在成熟腺泡细胞中,PTF1 仅包含 RBP-L 亚型,并结合在腺泡特异性基因的启动子上。P48 主要通过两个短的保守含色氨酸基序与 RBP 亚基发生相互作用,类似于与 RBP-J 相互作用的 Notch 细胞内结构域 (NotchIC) 基序。PTF1 的 J 型和 L 型的转录活性均不依赖于 Notch 信号传导,因为 P48 占据了 RBP-J 上的 NotchIC 结合位点,而 RBP-L 不结合 NotchIC。缺失 P48 的一个或两个 RBP 相互作用基序的突变会消除 RBP 结合,并与以胰腺和小脑发育不全为特征的人类遗传病相关,这表明 P48 与 RBP 的结合是正常胚胎发育所必需的。在其他转录因子中存在相关肽基序,表明 RBPJ/SU(H) 具有更广泛的不依赖于 Notch 的功能。
Beres et al. (Wed,) 对该问题进行了研究。
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