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嵌合抗原受体（CAR）T细胞提供了有希望的癌症治疗方案，但有限的T细胞持久性等挑战会影响其疗效。鉴于其在调节T细胞反应中的关键作用，理解CAR信号架构如何影响T细胞功能至关重要。在此，我们设计了一种组合CAR信号域库，并进行了重复抗原刺激实验、组合筛选及单细胞测序，以系统性研究修改CAR信号域对T细胞激活和持久性的影响。我们的数据揭示了膜近端域在驱动T细胞表型方面的主导影响。值得注意的是，CD40共刺激对于促进强大且持久的T细胞反应至关重要。此外，我们将体外生成的CAR T细胞表型与接受CAR T治疗患者的临床结果进行了关联，为临床信息化筛选方法奠定了基础。这项工作加深了我们对CAR T细胞生物学的理解，并可能指导未来的CAR工程工作.
Castellanos-Rueda等（Fri，）研究了这个问题。
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