成像CAR T细胞在实体肿瘤中的动力学：转化含义

成功治疗实体肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法需要克服多个障碍，包括肺隔离、在肿瘤内的低效积累和靶抗原异质性。了解CAR T细胞的动力学可以帮助解释治疗反应及其局限性，从而促进制定成功的实体肿瘤治疗策略。由于T细胞治疗反应在转移部位差异显著，通过外周血分析或单一部位肿瘤活检评估CAR T细胞的动力学不足以解释治疗反应。仅使用肿瘤成像也被证明不足以解释治疗反应。为了解决这些局限性，我们使用生物发光报告基因和正电子发射断层扫描在临床相关的小鼠模型（胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌）中进行了双重肿瘤和T细胞成像。我们观察到T细胞的递送方式（全身性与区域性）、T细胞激活状态（有或没有表达抗原的肿瘤）以及肿瘤抗原表达的异质性影响T细胞动力学。这项研究的观测结果强调了需要识别和开发一种T细胞报告基因——除了肿瘤成像和抗肿瘤疗效的标准参数之外——可以在不影响CAR T细胞体内疗效的情况下进行重复成像。