调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）在乙型肝炎病毒相关肝纤维化中的平衡的重要性

背景：乙型肝炎病毒相关肝纤维化（HBV-LF）始终从炎症进展到纤维化。然而，这两种病理状态之间的关系尚未完全理解。在此假设调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）之间的平衡作为炎症的指标可能预测HBV-LF的纤维化进展。方法/主要发现：通过流式细胞术确定了77例HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者和30例健康对照者外周Treg和Th17细胞的频率和表型。在CHB患者的外周，两者的Treg和Th17频率显著增加且相关，较低的Treg/Th17比率始终表明更多的肝损伤和纤维化进展。为了研究Treg和Th17细胞在HBV-LF中的确切影响，进行了系列体外实验，使用了纯化的CD4（+）、CD4（+）CD25（+）或CD4（+）CD25（-）细胞，来自健康肝脏标本的初级人肝星状细胞（HSCs）、人重组白细胞介素（IL）-17细胞因子、抗IL-17抗体和HBcAg。作为对HBcAg的反应，CD4（+）CD25（+）细胞显著抑制了CD4（+）CD25（-）细胞的细胞增殖和细胞因子产生（特别是IL-17和IL-22），并在细胞接触和剂量依赖性方式下进行。此外，与健康对照者相比，来自CHB患者的CD4（+）细胞显著促进了人HSC的增殖和激活。此外，以显著的剂量依赖方式，CHB患者的CD4（+）CD25（+）细胞抑制了HSC的增殖和激活，重组IL-17则促进了这一过程。最后，通过去除CD25（+）或IL-17（+）细胞，在结合素A诱导的小鼠纤维化模型中获得了有关Treg/Th17平衡在肝纤维化中的影响的体内证据，观察到CD25去除促进，而IL-17去除减轻了肝损伤和纤维化进展。结论/重要性：Treg/Th17平衡可能通过增加肝损伤和促进HSC激活而影响HBV-LF的纤维化进展。