ATP 对嗜铬细胞钙通道的调节作用。

在全细胞膜片钳记录的分泌肾上腺素的嗜铬细胞中，研究了外源性微摩尔浓度 adenosine 5'-triphosphate (ATP) 对 Ca2+ 电流 (ICa) 的影响。2. 嗜铬细胞中的 Ca2+ 电流在约 -40 mV 时激活，在 0 mV 时达到最大值，表观反转电位在 +50 至 +60 mV 之间，表明仅存在高电压激活的 Ca2+ 通道。3. ATP 快速、可逆且呈浓度依赖性地（10(-9)-10(-4) M）阻断 Ca2+ 电流。4. 即使在使用的最高浓度（100 microM）下，ATP 也未完全阻断 Ca2+ 电流。残留的 Ca2+ 电流成分具有较慢的激活和失活動力学特征。5. 即使在 nisoldipine 和/或 omega-conotoxin GVIA 存在的情况下，ATP 仍可阻断 ICa，这表明其调节作用对 L-型和/或 N-型 Ca2+ 通道无特异性。6. 其他腺嘌呤核苷酸也能部分阻断 Ca2+ 电流。效力顺序为 ATP > 或 = ADP > AMP >> adenosine，表明 ATP 的作用极可能是由 P2 型嘌呤能受体介导的。7. 用含有 1 mM guanosine 5'-O-thiodiphosphate (GDP-beta-S) 的细胞内液透析细胞，或用 pertussis toxin (PTX) 预孵育细胞，均阻断了 ATP 的抑制作用。8. 细胞内应用不可水解的 GTP 类似物 guanosine 5'-O-(3'-thiotriphosphate) (GTP-gamma-S; 50 microM) 也会以类似于 ATP 的方式降低 ICa，并显著减弱 ATP 的抑制作用。9. 膜电位正于 +80 mV 的条件脉冲部分逆转了 ATP 对 Ca2+ 电流的抑制作用。前脉冲诱导的 ICa 增强依赖于与 GTPi 相关的 G 蛋白活性，以致需要大于 200 microM 的 GTP 或 GTP-gamma-S (50 microM) 的浓度才能显著引起 Ca2+ 电流的前脉冲易化，而用 GDP-beta-S 透析则可阻止该现象。10. 我们的结论是，在完整的肾上腺中与儿茶酚胺共释放的 ATP，可能通过与 PTX 敏感性 G 蛋白偶联的 P2 型嘌呤能受体下调 Ca2+ 通道，从而抑制分泌过程。