胰岛素样生长因子-II（IGF2）基因印记缺失在区分Wilms瘤特定生物学亚型中的作用

背景：胰岛素样生长因子-II（IGF2）基因的印记缺失（LOI）是一种与通常沉默的母源等位基因表达相关的表观遗传改变，最早在Wilms瘤中被观察到。尽管随后在大多数成人肿瘤中检测到了LOI，但LOI在癌症中的生物学作用仍不明确。我们分析了Wilms瘤的印记状态与病理亚型、分期及患者诊断时年龄的关系，并检测了可能受LOI影响的基因的表达。方法：在检测的60例Wilms瘤中，25例对IGF2基因中的ApaI多态性具有信息量，可用于等位基因特异性基因表达分析，并可按病理亚型进行分类。采用实时聚合酶链反应对基因表达进行定量测定，且病理分析对遗传状态设盲。所有统计检验均为双侧。结果：在10例被归类为与肾发育较晚阶段相关病理亚型的Wilms瘤中，我们观察到9例（90%）存在IGF2的LOI；而在15例与肾发育较早阶段相关病理亚型的Wilms瘤中，仅有1例（6.7%）存在LOI（P< .001）。LOI与IGF2表达增加2.2倍（95% confidence interval CI = 1.6-fold至3.1-fold）相关（P< .001）。肿瘤表现出IGF2 LOI的患儿在诊断时的年龄（中位数 = 65个月；四分位距 IQR = 47-83个月）在统计学上显著大于肿瘤表现为正常印记的患儿（中位数 = 24个月；IQR = 13-35个月；P< .001）。结论：这些数据表明Wilms瘤中LOI与IGF2表达改变之间存在明确关联，并为理解该癌症的不同发病机制提供了分子基础。LOI分析可为Wilms瘤的分型提供有价值的分子工具。