肥大细胞介导的血管生成刺激作用

腺苷在组织损伤、缺血和肿瘤生长过程中释放，并促进血管生成。由于肥大细胞会在新生血管发育的邻近区域积聚，我们探讨了它们是否可能参与腺苷诱导的血管生成。我们发现 HMC-1 人肥大细胞表达 A2A、A2B 和 A3 腺苷受体。腺苷激动剂 NECA (100 micromol/L) 可增加白细胞介素-8 (IL-8)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和血管生成素-2 (angiopoietin-2) 的 mRNA 表达。ELISA 证实了 NECA 诱导的 IL-8 和 VEGF 分泌。A2B 受体介导了 VEGF 和 IL-8 的分泌，因为 CGS21680（选择性 A2A 激动剂）和 IB-MECA（选择性 A3 激动剂）均未产生此效应，且该效应可被选择性 A2B 拮抗剂 IPDX 抑制，但不能被选择性 A2A 拮抗剂 SCH58261 或选择性 A3 拮抗剂 MRS1191 抑制。相反，选择性 A3 激动剂 IB-MECA (EC50 1 nmol/L) 刺激了血管生成素-2 的表达。经 NECA 激活的 HMC-1 条件培养基可刺激人脐静脉内皮细胞增殖和迁移，并诱导毛细血管管状结构形成。当 HMC-1 的 A2B 和 A3 受体同时被激活时，肥大细胞条件培养基诱导的毛细血管形成达到最大程度，而单独激活 A2B 受体的效果较弱。因此，腺苷 A2B 和 A3 受体以功能协同的方式，通过涉及人肥大细胞差异表达和分泌血管生成因子的旁分泌机制来促进血管生成。