美洛培南在下呼吸道感染患者中的临床药效学

关于感染患者的β-内酰胺药效学研究较少。本研究使用分类和回归树（CART）和逻辑回归分析，以识别哪些药效学指标和大小是101名下呼吸道感染（LRTI）成年患者的美洛培南疗效的重要预测因素。利用人口统计数据，采用验证过的人群药代动力学模型预测研究患者的药代动力学参数和游离血清浓度。药效学指标包括游离药物浓度高于最小抑菌浓度（MIC）的给药间隔百分比（% fT > MIC），游离血清中药物的最大浓度（fC(max)）/MIC，fC(min)/MIC以及浓度-时间曲线下面积（fAUC）/MIC，这些都是基于每位患者病原体的最高药物MIC计算得出的。% fT > MIC、fC(max)/MIC、fC(min)/MIC和fAUC/MIC的中位数（范围）分别为100%（0到100%）、728.8（0.8到15,777）、19.9（0.01到278）和3,605.4（2.7到60,865.9）。CART确定以下临界值为微生物反应的重要预测因素：>54% fT > MIC、fC(max)/MIC > 383以及fC(min)/MIC > 5；fC(min)/MIC > 5是临床反应的唯一重要预测因素。由于大多数LRTI患者达到了100% fT > MIC，fC(min)/MIC是与LRTI成年患者美洛培南临床和微生物反应显著相关的统计学参数。对于LRTI患者的研究结果可以应用于优化美洛培南的剂量方案，以实现临床成功和微生物清除。