自然杀伤细胞触发关节炎中的破骨细胞生成和骨破坏

破骨细胞是从单核前体细胞在NF-kappaB配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）存在下发育而成的骨侵蚀细胞。破骨细胞对生理骨重塑至关重要，但局部的过度破骨细胞活性是类风湿关节炎（RA）患者特征性出现的关节周围骨破坏的根源。破骨细胞在RA骨侵蚀部位的来源尚不清楚。自然杀伤（NK）细胞及单核细胞在类风湿关节炎患者的发炎关节中非常丰富。我们在这里展示，这些NK细胞同时表达RANKL和M-CSF，并且经常与RA滑膜中的CD14(+)单核细胞相关。此外，当滑膜NK细胞与单核细胞在体外共培养时，它们触发单核细胞分化为破骨细胞，这一过程依赖于RANKL和M-CSF。与RA相似，在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠的关节中，NK细胞也表达RANKL。在诱导CIA之前，从小鼠中去除NK细胞会减轻后续关节炎的严重程度，并几乎完全防止骨侵蚀。这些结果表明，NK细胞可能在与炎症性关节炎相关的骨破坏中发挥重要作用.