接受腹腔镜分期IA-IIIB霍奇金病治疗后的二次恶性肿瘤：风险因素和结果的长期分析

由于治疗的进步，霍奇金病患者的生存率在过去30年中显著提高。然而，对长期并发症风险的关注导致了许多试验以评估减少治疗的效果。这些试验对复发、长期并发症的发展和生存的影响仍然未知。成功治疗霍奇金病的一个主要后果是二次恶性肿瘤的发展。我们试图确定病理分期和治疗后的霍奇金病患者在长期随访中二次肿瘤发展的重要因素，以为未来临床试验和常规患者随访提供背景信息。在1969年4月至1988年12月之间，794名接受腹腔镜分期（PS）IA-IIIB霍奇金病治疗的患者接受了单独放射治疗（RT）或联合放疗和化疗（CT）。进行了8,500人年的随访（平均每位患者10.7人年）。按年龄和性别特定的发病率通过对应的人年观察数据相乘得到了预期事件数。根据治疗类型、治疗时年龄、性别和霍奇金病后的时间计算观察到的结果与预期结果。绝对（超额）风险以每10,000人年超额病例数表示。72名患者发展为二次恶性肿瘤。8名患者发展为急性白血病，10名患者有非霍奇金淋巴瘤（NHL），53名患者在霍奇金病后分别于中位时间5年、7.25年和12.2年后发展为实体瘤。一名患者在霍奇金病后16.5年发展为多发性骨髓瘤。发展二次恶性肿瘤的相对风险（RR）为5.6。每10,000人年发展二次恶性肿瘤的绝对超额风险（AR）为69.6（每人每十年的超额风险为7.0%）。发展白血病的RR最高（RR = 66.2），然而由于预期风险较低，AR仅为9.3。霍奇金病后的实体瘤RR较低（4.7）；然而，AR（49）高于急性白血病。实体瘤中，乳腺癌、胃肠癌、肺癌和软组织癌的绝对超额风险最高。在霍奇金病后，低于25岁的女性发展乳腺癌的风险最大。白血病和实体瘤发展的最显著风险因素是联合使用放疗和化疗。单独接受RT后的RR为4.1（AR = 51.1）；对于RT + CT（初始或复发时），RR为9.75（P < 0.05，不重叠的置信区间，AR = 123.9）。白血病、胃肠肿瘤、肺癌和肉瘤患者在发展二次恶性肿瘤后的生存率较差。其他恶性肿瘤的生存率（包括NHL和乳腺癌）则更加乐观。二次恶性肿瘤是霍奇金病治疗后的主要晚期发病率和死亡率原因。二次肿瘤发展的最显著风险因素是霍奇金病的治疗范围。针对这些肿瘤的预防和早期检测提出了建议。