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小干扰RNA (siRNA) 分子通过RNA干扰 (RNAi) 机制实现序列特异性的基因沉默。在这里，使用活细胞和活体动物生物发光成像 (BLI) 直接比较未修饰和核酸酶稳定的siRNA在快速 (HeLa) 和缓慢 (CCD-1074Sk) 分裂细胞中的荧光素酶敲除，以揭示细胞分裂和siRNA核酸酶稳定性对siRNA介导的基因沉默动力学的影响。使用未修饰siRNA的荧光素酶敲除在HeLa细胞中持续约1周，在CCD-1074Sk细胞中持续最长可达1个月。与未修饰siRNA相比，阳离子脂质转染后，核酸酶稳定siRNA的荧光素酶敲除持续时间略有延长，但在电穿孔后未观察到这种差异。在BALB/cJ小鼠中，相比于未修饰siRNA，核酸酶稳定siRNA在水动力注射 (HDI) 后最大荧光素酶敲除增加了四倍，然而敲除后的整体恢复动力学几乎是相同的。通过使用siRNA介导的基因沉默的数学模型，可以通过改变影响siRNA在到达细胞质隔室之前稳定性的模型参数来重复实验数据中观察到的趋势。基于这些发现，我们假设核酸酶稳定siRNA的稳定化优势主要源自于siRNA进入细胞内之前及其内吞过程中的影响。
Bartlett等（周五）研究了这个问题。