RET 原癌基因 918 号密码子突变与散发性甲状腺髓样癌的不良预后相关。

遗传性多发性内分泌腺瘤病综合征 2A 型和 2B 型（MEN 2A 和 B）近期被证实与 RET 原癌基因的胚系突变相关，这些突变改变了外显子 10 或 11 中的 5 个半胱氨酸残基之一（MEN 2A），或在外显子 16 的 918 号密码子处以甲硫氨酸替代了苏氨酸（MEN 2B）。后一种突变也作为体细胞突变发生于某些散发性甲状腺髓样癌（MTC）中，且在以往的研究中被证实与较差的临床结局相关。在本研究中，选取了 46 例 MTC 进行 918 号密码子突变的检测。在 29 例肿瘤中发现了该突变（63%），且与远处转移或肿瘤复发方面的不良结局显著相关（p < 10(-4)）。2 例肿瘤表现为多灶性生长和 C 细胞增生，因此对这些患者也进行了外显子 10、11 和 16 的胚系突变检测。918 号密码子突变仅在肿瘤中发现，因此属于体细胞起源。RET 918 号密码子突变可能具有预后评估价值，因此术前评估可能会影响 MTC 患者治疗的临床决策。