神经媒介素U-生长激素分泌素受体1b/神经肽受体1肿瘤发生信号通路作为肺癌的治疗靶点

使用全基因组cDNA微阵列筛选在非小细胞肺癌（NSCLC）中特异性上调的基因，我们发现神经媒介素U（NMU）在大多数肺癌中表现出丰富的表达。免疫组化分析显示，NMU表达与NSCLC患者较差的预后显著相关。用针对NMU的短干扰RNA处理NSCLC细胞抑制了其表达并抑制了细胞的生长；另一方面，诱导NMU的外源性表达赋予细胞在体外的生长促进活性和增强细胞迁移能力。我们发现两个G蛋白偶联受体，生长激素分泌素受体1b和神经肽受体1，在NSCLC细胞中也被过表达，并且这些受体的异二聚体复合体作为NMU受体发挥作用。NMU受体的相互作用随后诱导生成第二信使环磷酸腺苷，激活包括转录因子和细胞周期调节因子在内的下游基因。用针对生长激素分泌素受体或神经肽受体1的短干扰RNA处理NSCLC细胞抑制了这些基因的表达及NSCLC细胞的生长。这些数据强烈暗示，靶向NMU信号通路将是治疗肺癌的有希望的治疗策略。