Ma1，一种新型神经元和睾丸特异性蛋白，受到患有副癌性神经系统疾病患者血清的识别

抗神经元抗体的发现促进了副癌性神经系统疾病的诊断和相关肿瘤的早期检测。这也导致了可能重要的神经元特异性蛋白的克隆。在本研究中，我们希望在患有副癌性神经系统疾病的患者血清中识别新型抗神经元抗体并克隆相应的抗原。对1705份疑似副癌性神经系统疾病患者的血清进行血清学研究，结果发现四名患者存在与37和40 kDa神经元蛋白（抗Ma抗体）反应的抗体。三名患者出现脑干和小脑功能障碍，一名患者则出现吞咽困难和运动无力。两名患者的尸检显示有普金杰细胞丧失、贝尔格曼胶质增生和小脑深部白质的炎性浸润。在一名患者的脑干中也发现了广泛的神经元变性、胶质增生和主要由CD8+ T细胞组成的浸润。在正常人类和大鼠的组织中，抗Ma抗体仅与神经元和睾丸生殖细胞反应；反应主要集中在亚核元素（包括核仁）上，较少程度地反应于细胞质。抗Ma抗体也与来自三名抗Ma患者的癌症（乳腺癌、结肠癌和腮腺癌）发生反应，但与66种不同组织学类型的其他肿瘤未见反应。用任一抗Ma血清预孵育组织可取消其他抗Ma免疫球蛋白的反应性。用抗Ma血清探查人类互补DNA文库的结果克隆出一种编码新型37 kDa蛋白（Mal）的基因。重组Mal被四份抗Ma血清特异性识别，但未被337份对照血清（包括来自52名正常个体、179名没有副癌性神经系统症状的癌症患者、96名患有副癌综合征的患者和10名非癌相关神经系统疾病患者的血清）所识别。Mal mRNA的表达高度限制于大脑和睾丸。后续分析表明，Mal可能是一种磷蛋白。我们的研究表明，某些副癌性神经系统疾病患者会对Mal产生抗体，Mal是一个日益扩大的“脑/睾丸”蛋白家族的新成员。