类器官移植通过L-苹果酸介导的M2巨噬细胞极化减轻小鼠肠缺血/再灌注损伤

肠类器官移植是一种有前景的粘膜损伤治疗方法。然而，移植的类器官如何调节受体小鼠的免疫微环境及其在治疗肠缺血再灌注（I/R）损伤中的作用仍不清楚。在这里，我们建立了一种将肠类器官移植到肠I/R小鼠的方法。我们发现移植改善了小鼠的生存，促进了肠干细胞的自我更新，并调节了肠I/R后的免疫微环境，这依赖于巨噬细胞极化为抗炎M2表型的能力增强。具体而言，我们报告L-苹果酸（MA）在类器官来源的条件培养基和移植小鼠的盲肠内容物中高度表达和富集，表明类器官在移植过程中分泌MA。体内和体外实验表明，MA诱导M2巨噬细胞极化，并以SOCS2依赖的方式恢复白介素-10的水平。本研究为肠I/R损伤提供了一种治疗策略.