兔子孤立耳动脉和主动脉中的5-羟色胺和去甲肾上腺素受体

5-羟色胺（5-HT）被认为与偏头痛相关的外颈动脉床的血管障碍有关。作为对一些用于治疗偏头痛的5-HT拮抗剂药理研究的一部分，我们研究了这些药物与兔子孤立耳动脉和主动脉条的5-HT和去甲肾上腺素的相互作用。结果提供了关于这些准备中5-HT受体分布的新信息。在主动脉中，5-HT和去甲肾上腺素在产生收缩方面的效能相似。美克乐胺产生的收缩非常小，其效能约为其他两种激动剂的1000倍低。在耳动脉中，去甲肾上腺素产生单相的血管收缩反应，而5-HT和美克乐胺产生了持续的双相反应。5-HT的效能约为去甲肾上腺素的700倍低，美克乐胺约为4500倍低。美克乐胺在耳动脉中的激动剂作用优于在主动脉中。从服用利血平的兔子获得的耳动脉也出现了对5-HT和美克乐胺的双相反应，表明这两种激动剂并不是通过释放内源性去甲肾上腺素起作用的。匹佐替芬、赛普肽和苯托拉明在主动脉和耳动脉中均没有激动剂作用。在主动脉中，美克乐胺、匹佐替芬和赛普肽是5-HT的强拮抗剂，但对去甲肾上腺素的拮抗作用则弱得多。苯托拉明具有相反的选择性特征。这些结果表明兔子主动脉中存在不同的5-HT受体和去甲肾上腺素受体。在耳动脉中，所有四种拮抗剂对5-HT和去甲肾上腺素的pA2值几乎相同，并且与主动脉的α-肾上腺素受体获得的值相似。我们得出结论，5-HT和去甲肾上腺素在耳动脉中的收缩作用是直接作用于α受体，这种准备不包含特定的5-HT受体。对5-HT受体和α受体分布的洞察使我们能够解释美克乐胺的各种作用。在主动脉中，美克乐胺是5-HT受体的强拮抗剂，同时也是α受体的弱部分激动剂。在耳动脉中，美克乐胺是α受体的部分激动剂；由于这种准备不包含特定的5-HT受体，它对5-HT仅是一个弱拮抗剂。这些实验中显示的交叉反应表明，尽管5-HT受体和α受体是不同的实体，但它们有共同的特征。这些结果在讨论美克乐胺、匹佐替芬和赛普肽治疗偏头痛的作用机制时得到了阐述。