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微小RNA(miRNA)是一类小型非编码RNA,其表达水平在不同细胞类型和组织中各不相同。新出现的证据表明,组织特异性和富集的miRNA与其所在组织中的细胞发育和应激反应密切相关。据文献报道,miR-25在心肌细胞中含量丰富,但其在心脏中的功能仍不清楚。在此,我们报道miR-25可通过下调线粒体钙单向转运蛋白(MCU)来保护心肌细胞免受氧化损伤。心肌细胞在受到氧化刺激时,miR-25显著升高。进一步过表达miR-25可通过灭活线粒体凋亡途径保护心肌细胞免受氧化损伤。生物信息学分析表明MCU是miR-25的潜在靶标。在H2O2暴露下,MCU mRNA水平与miR-25呈负相关,且miR-25过表达使MCU蛋白水平大幅降低。双荧光素酶报告基因实验证实miR-25直接结合至MCU mRNA的3'非翻译区(UTR)。MiR-25显著降低了H2O2诱导的线粒体Ca2+浓度升高,这很可能是MCU活性降低的结果。我们得出结论,miR-25靶向MCU以保护心肌细胞免受氧化损伤。该发现为miRNA参与心肌细胞氧化应激提供了新的见解。
Pan et al. (Tue,) 研究了这一问题。