低密度脂蛋白衍生胆固醇在与3-β-2-(二乙胺基)乙氧基甾-5-烯-17-酮培养的中国仓鼠卵巢细胞中的细胞内转运受到抑制

在哺乳动物细胞中，低密度脂蛋白（LDL）被结合、内吞并递送至溶酶体，在那里LDL-胆固醇酯被水解为未酯化胆固醇。LDL-胆固醇从溶酶体到其他细胞位置的细胞内转运机制以及LDL介导的细胞胆固醇代谢调节机制尚不清楚。我们已经识别了一种药理学剂U18666A（3-β-2-二乙胺基)乙氧基甾-5-烯-17-酮），它在培养的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中损害LDL衍生胆固醇的细胞内转运。U18666A阻止LDL衍生胆固醇刺激胆固醇酯化的能力，并抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶和LDL受体活性。然而，U18666A并不妨碍25-羟基胆固醇介导的这些过程的调节。此外，U18666A妨碍了LDL衍生胆固醇支持CHO细胞生长的能力。然而，U18666A对非脂蛋白胆固醇支持的生长只有适度的影响。LDL结合、内吞和LDL-胆固醇酯的溶酶体水解不受U18666A存在的影响。细胞内胆固醇转运分析表明，LDL衍生胆固醇在U18666A处理的CHO细胞的溶酶体中积累，导致LDL衍生胆固醇对其他细胞膜的转运受阻。