由MAPT突变引起的异常tau积累导致轴突运输早期病理变化，p38α抑制可恢复这些变化

摘要 轴突运输的损害与tau病的发病机制有关，包括额颞叶痴呆和阿尔茨海默病，然而这些缺陷的潜在机制和可逆性在很大程度上仍然未知。特别是，tau突变、磷酸化和聚集对体内轴突运输的影响仍存在争议。通过使用双光子成像小鼠皮层中BDNF颗粒的轴突运输，我们揭示了在tau病理的早期阶段，轴突运输的缺陷在体内就会出现，早于缠结形成和神经元死亡。从机制上讲，这些损害是由于tau在微管上的包膜增大，它们作为运输的功能障碍。重要的是，通过抑制MAPK p38α，这些缺陷得以逆转。总之，我们的研究表明，tau病理导致体内轴突运输的可逆性缺陷，为药物干预提供了依据，以恢复tau病中轴突细胞器和货物的生理流动。