c-Src依赖性非基因组信号反应在自发性高血压大鼠的血管平滑肌细胞中增加

醛固酮在高血压的发病机制中扮演着重要角色。我们之前证明醛固酮在血管平滑肌细胞中的非基因组信号是通过c-Src依赖途径进行的。在此，我们测试了醛固酮通过上调c-Src在自发性高血压大鼠的血管平滑肌细胞中在增加丝裂原激活蛋白（MAP）激酶激活、3H-脯氨酸掺入和NADPH驱动的反应性氧种生成中发挥作用的假设，从而分别诱导细胞生长、胶原蛋白生成和炎症。高血压动物的血管肌细胞中，醛固酮对c-Src磷酸化的时间过程向左移动。醛固酮迅速增加p38 MAP激酶和细胞外信号调节激酶的磷酸化，其在自发性高血压大鼠细胞中的效果显著大于对照细胞（P<0.05）。醛固酮增加NADPH氧化酶活性，在高血压动物的血管平滑肌细胞中反应明显更强（P<0.05）。这些事件与自发性高血压大鼠细胞中3H脯氨酸掺入量的增加（胶原合成的指标）相关联（P<0.05）。醛固酮诱导的NADPH氧化酶活性增加、胶原合成、c-Src和MAP激酶磷酸化被依普利酮（选择性矿物皮质激素受体拮抗剂）和PP2（选择性c-Src抑制剂）显著减弱。总之，外源性醛固酮通过c-Src介导的非基因组信号在自发性高血压大鼠的血管平滑肌细胞中增加。c-Src信号的上调可能在此遗传性高血压模型中醛固酮的促纤维化和促炎症作用中发挥重要作用。