cAMP在与红细胞变形相关的ATP释放信号转导途径中的参与

我们之前报道了兔子和人类的红细胞（RBCs）在机械变形下释放ATP，并且这种ATP的释放需要囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）的活性。据报道，cAMP通过cAMP依赖性蛋白激酶PKA起到CFTR的激活作用。在此，我们研究了cAMP刺激RBCs释放ATP的假设。将人类和兔子的RBCs与腺苷酸环化酶直接激活剂福斯可林（forskolin，10或100微摩尔）和IBMX（100微摩尔）一起孵育，导致ATP释放和细胞内cAMP增加。此外，肾上腺素（1微摩尔）作为一种受体介导的腺苷酸环化酶激活剂，也刺激兔子的RBCs释放ATP。此外，将人类和兔子的RBCs与活性cAMP类似物腺苷3'5'-环磷酸单硫酸盐Sp-异构体（Sp-cAMP，100微摩尔）一起孵育，导致ATP释放。相比之下，福斯可林和Sp-cAMP对已知不会因变形而释放ATP的狗RBCs没有影响。当兔子RBCs与无活性的cAMP类似物和PKA活性抑制剂腺苷3',5'-环磷酸单硫酸盐Rp-异构体（100微摩尔）一起孵育时，变形诱导的ATP释放被减弱。这些结果与腺苷酸环化酶和cAMP作为与人类和兔子RBCs的ATP释放相关的信号转导途径组分的假设一致。