蜂毒的抗关节炎效果：通过与p50亚单位的相互作用抑制NF‐κB介导的炎症因子生成

目的：研究蜂毒（BV）及其主要成分蜜蜂肽在小鼠巨噬细胞系（Raw 264.7）和从类风湿关节炎患者获得的滑膜细胞中的抗关节炎机制。方法：我们在大鼠卡拉胶诱导的急性足部水肿模型和慢性佐剂诱导的关节炎模型中评估BV的抗关节炎效果。通过Western blot测量BV和蜜蜂肽对炎症基因表达的抑制作用，并检测前列腺素E(2)（PGE(2)）和一氧化氮（NO）的生成以及细胞内钙水平。使用凝胶迁移实验或荧光素酶实验确定NF-kappaB的DNA结合和转录活性。使用表面 plasmon 共振分析仪确定BV和蜜蜂肽与NF-kappaB的p50亚单位的直接结合。结果：BV（0.8和1.6 μg/kg）降低了卡拉胶和佐剂诱导的关节炎的影响。这种降低效果与BV（0.5、1和5 μg/ml）和蜜蜂肽（5和10 μg/ml）对脂多糖（LPS；1 μg/ml）诱导的环氧合酶2、细胞质磷脂酶A(2)、诱导型NO合酶、PGE(2)和NO的生成及细胞内钙水平的抑制效果一致。BV和蜜蜂肽通过抑制IkappaB释放和p50转位，防止LPS诱导的NF-kappaB的转录和DNA结合活性。BV（亲和力K(d) = 4.6 x 10(-6)M）和蜜蜂肽（K(d) = 1.2 x 10(-8)M）直接结合到p50。结论：通过直接结合p50亚单位而使NF-kappaB失活是BV抗关节炎效果的重要机制。